El dato más antiguo que poseemos de la existencia de la hermandad es de 1597. Se trata del testamento de Pedro Arias de Aragón, donde queda clara la presencia de esta cofradía al menos en esa fecha. Esta fecha es también la referencia más remota que poseemos sobre nuestra Semana Santa. Otra importante fuente documental es un acta notarial del 8 de Marzo de 1739 firmada por D. Pascual Gallego Bosque de Vera, donde se copian acuerdos reflejados en el Libro de Actas de los Cabildos de la Cofradía de la Sangre de Cristo.

Así, sabemos que en 1664, esta cofradía debió ser una de las más importantes de Tobarra, ya que albergaba en su seno a la de Jesús Nazareno que más tarde acabaría separándose de ésta.

La cofradía tiene tal poder que, en 1738, pretende que se prohíba la asistencia del estandarte de Jesús Nazareno a la procesión del Viernes Santo (madrugada) por ser la de la Sangre la que tiene permiso para organizarla.